Antiplasmodial activity of iron(II) and ruthenium(II) organometallic complexes against Plasmodium falciparum blood parasites

This work reports the in vitro activity against Plasmodium falciparumblood forms (W2 clone, chloroquine-resistant) of tamoxifen-based compounds and their ferrocenyl (ferrocifens) and ruthenocenyl (ruthenocifens) derivatives, as well as their cytotoxicity against HepG2 human hepatoma cells. Surprisingly with these series, results indicate that the biological activity of ruthenocifens is better than that of ferrocifens and other tamoxifen-like compounds. The synthesis of a new metal-based compound is also described. It was shown, for the first time, that ruthenocifens are good antiplasmodial prototypes. Further studies will be conducted aiming at a better understanding of their mechanism of action and at obtaining new compounds with better therapeutic profile.

Evaluation of the role of ATP-binding cassette transporters as a defence mechanism against temephos in populations of Aedes aegypti

The role of ATP-binding cassette (ABC) transporters in the efflux of the insecticide, temephos, was assessed in the larvae of Aedes aegypti. Bioassays were conducted using mosquito populations that were either susceptible or resistant to temephos by exposure to insecticide alone or in combination with sublethal doses of the ABC transporter inhibitor, verapamil (30, 35 and 40 μM). The best result in the series was obtained with the addition of verapamil (40 μM), which led to a 2x increase in the toxicity of temephos, suggesting that ABC transporters may be partially involved in conferring resistance to the populations evaluated.

Marcadores de desequilíbrio redox em sangue de pacientes hipertensos de uma comunidade no Nordeste do Brasil / Markers of redox imbalance in the blood of hypertensive patients of a community in Northeastern Brazil / Marcadores de desequilibrio en reacciones de reducción y oxidación en la sangre de pacientes hipertensos en una comunidad del Noreste del Brasil

FUNDAMENTO: Estudos recentes descrevem a participação de espécies reativas de oxigênio e nitrogênio na hipertensão. OBJETIVO: Identificar o desbalanço redox em sangue de hipertensos. MÉTODOS: Superóxido dismutase (SOD), catalase (CAT), glutationa peroxidase (GPx), glutationa (GSH), vitamina C, transferrina, ceruloplasmina, malondialdeído (MDA) e o grupo carbonila, foram quantificados no sangue de 20 hipertensos e 21 controles. Os indivíduos tinham um Índice de Massa Corporal de > 18,5 e < 30 kg/m², glicemia < 100 mg/dL, colesterol sérico < 200 mg/dL, e eram mulheres não fumantes, não grávidas e não lactantes, não usuárias de alopurinol e probucol, e hipertensos em medicação anti-hipertensiva. Todos os indivíduos foram submetidos a um período preparatório de quatro semanas sem álcool, suplementos vitamínicos, dexametasona e paracetamol. RESULTADOS: Níveis reduzidos de CAT (p = 0,013), GSH ( p = 0,003) e MDA (p = 0,014), e altos níveis de GPx (p = 0,001) e ceruloplasmina (p = 0,015) foram obtidos no grupo de hipertensos, em comparação com os controles. Foi verificada uma correlação positiva entre a pressão sistólica e o MDA nos hipertensos e diastólica e CAT nos controles. CONCLUSÃO: Os dados obtidos são sugestivos de que os hipertensos apresentavam desequilíbrio em reações redox, a despeito do possível efeito atenuante de sua medicação anti-hipertensiva.

BACKGROUND: Recent studies describe the participation of reactive oxygen and nitrogen species in hypertension. OBJECTIVE: To identify the redox imbalance in the blood of hypertensive. METHODS: Superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), glutathione peroxidase (GPx), glutathione (GSH), vitamin C, transferrin, ceruloplasmin, malondialdehyde (MDA) and carbonyl group were quantified in the blood of 20 hypertensives and 21 controls. The individuals had a Body Mass Index of > 18.5 and < 30 kg/m², glycemia < 100 mg/dL, serum cholesterol < 200 mg/dL, and were nonsmokers, non-pregnant and non-lactating women, non-users of alopurinol and probucol, with hypertensives on antihypertensive medication. All individuals underwent a preparatory period of 4 weeks without alcohol, vitamin supplements, dexamethasone and paracetamol. RESULTS: Reduced levels of CAT (p 0.013), GSH (p 0.003) and MDA (p 0.014), and high levels of GPx (p 0.001) and ceruloplasmin (p 0.015) were obtained in the hypertensive group compared with controls. A positive correlation between systolic pressure and MDA in hypertensive and diastolic pressure and CAT in controls was obtained. CONCLUSION: The data obtained suggest that the hypertensives were in redox imbalance, despite the possibly attenuating effect of their antihypertensive medication.

FUNDAMENTO: Estudios recientes describen la participación de especies reactivas de oxígeno y nitrógeno en la hipertensión. OBJETIVO: Identificar el desequilíbrio redox em la sangre de los hipertensos MÉTODOS: El Superóxido dismutasa (SOD), catalasa (CAT), glutationa peroxidasa (GPx), glutationa (GSH), vitamina C, transferrina, ceruloplasmina, malondialdehído (MDA) y el grupo carbonilo, fueron cuantificados en la sangre de 20 hipertensos y 21 controles. Los individuos tenían un Índice de Masa Corporal de > 18,5 y < 30 kg/m², glicemia < 100 mg/dL, colesterol sérico < 200 mg/dL, y eran mujeres no fumadoras, no grávidas y no lactantes, no usuarias de alopurinol y probucol, con hipertensos sometidos a medicación antihipertensiva. Todos los individuos fueron sometidos a un período preparatorio de cuatro semanas sin alcohol, suplementos vitamínicos, dexametasona y paracetamol. RESULTADOS: Niveles reducidos de CAT (p = 0,013), GSH (p = 0,003) y MDA (p = 0,014), y altos niveles de GPx (p = 0,001) y ceruloplasmina (p = 0,015) fueron obtenidos en el grupo de hipertensos, en comparación con los controles. Fue obtenida una correlación positiva entre la presión sistólica y el MDA en la presión de hipertensos y diastólica y CAT en los controles. CONCLUSIÓN: Los datos obtenidos son sugestivos de que los hipertensos presentaban desequilibrio en reacciones de reducción y oxidación, a despecho del posible efecto atenuante de su medicación antihipertensiva.

Estudo clínico, nutricional e metabólico de portadores de hipertensão do avental branco e hipertensão mascarada e avaliação não invasiva da função vascular / Clinical, nutritional and metabolic studies of individuals with white-coat hypertension and masked hypertension and noninvasive assessment of vascular function

O presente estudo objetivou identificar o perfil clínico, nutricional e metabólico de hipertensos mascarados e do avental branco e avaliar a função vascular, por meio do Augmentation Index (AI). O estudo foi realizado em duas etapas. A primeira com análise de banco de dados da monitorização residencial da pressão arterial (MRPA) e a segunda com os pacientes desse banco de dados portadores de HM e HAB, dos quais foram coletados dados clínicos, bioquímicos, socioeconômicos, dietéticos, antropométricose tonometria de aplanação, mediante consentimento. O nível de significância adotado nos testes estatísticos foip < 0,05. O perfil dos dois grupos foi muito semelhante. Em relação à avaliação da função vascular, foi verificada correlação linear negativa entre a pressão arterial e AI (r = -0,606 ep = 0,037 e r = -0,747 e p = 0,005 para PAS e PAD respectivamente)e entre a frequência cardíaca e o valor do AI (r =-0,661 e p = 0,019), nos portadores de HM. Verificou-se uma ingestão inadequada de magnésio, vitamina E e zinco. Quanto à ingestão de vitamina C e ferro, observou-se uma probabilidade de 50% de estar adequada ou inadequada, interpretação também observada na outra metade da população quanto à ingestão de zinco. O estudo demonstrou que o perfil nutricional e metabólico de HM e HAB apresentou semelhança e que ambos os grupos tiveram sugestivas alterações do AI. Assim, sempre que possível, além da medida da PA no consultório, deve ser indicada a monitorização ambulatorial da PA, MRPA,como também a tonometria de aplanação, para um melhor prognóstico de tais condições.

This study aimed to identify the clinical, nutritional and metabolic masked hypertension and white-coat hypertension, and assess vascular function through the Augmentation Index (AI), conducted in two stages. The first analysis with database of home monitoring of blood pressure (HBPM) and the second with the patients in this database, with MH and WCH, which collected clinical, biochemical, socioeconomic, dietary, anthropometric, and applanation tonometry by consent. The level of significance was p < 0.05. The profile of the two groups were very similar. Regarding the assessment of vascular function was observed negative linear correlation between blood pressure levels and AI (r = -0.606, p = 0.037, r = -0.747,p = 0.005 for SBP and DBP respectively), and between heart rate and value of AI (r = -0.661, p = 0.019) in patients with HM. There was an inadequate intake of magnesium,vitamin E and zinc. As for the intake of vitamin Cand iron, there was a 50% probability of being adequate or inadequate interpretation also observed in the other half of the population on the zinc intake. The study showed the nutritional and metabolic profile of MH and WCH similarity, and that both groups had changes suggestive of AI. So whe never possible, in addition to the completion of the measure of BP in the office, should be given to the implementation of ambulatory BP monitoring and HBPM, as well as other non invasive tests, where the applanation tonometry, to obtain a better prognostic evaluation of such conditions.

Ingestão e coeficiente de variabilidade na dieta de vitaminas antioxidantes por uma população de hipertensos sob estresse oxidativo / Intake and variation coefficient of a diet with antioxidant vitamins by a population with hypertension under oxidative stress

The participation of reactive oxygen species and reactive nitrogen speciesin hypertension is a well recognized fact. As vitamins C and E are knownto possess antioxidant activity by scavenging reactive oxygen and nitrogen species, this study aimed at describing the intake of vitamins C and E in a group with hypertension and normal blood pressure along with previous data on oxidative stress in these populations, that was evaluated as positive for the fi rst group. We investigated seven reports on 24 h-dietary recalls, 19 of which presented hypertension and 20 had normal blood pressure. The intake of total calories, carbohydrates, proteins, lipids and vitamins C and E compared with the DRIs were analyzed, together with the evaluation of the intake of servings of fruits and vegetables compared with the recommendations of the Food Guide for the Brazilian Population. The variability of the diet was assessed by the coeffi cients of intra-individual and intra-group variations and, also, the variation between groups. There was no signifi cant variation in energy intake in both groups, and the distribution of macronutrients was considered appropriate for the majority of the individuals. The group with hypertension showed greater variation and lower mean intake of vitamin C and greater mean intake and lower variation of vitamin E. Although this profi le of intake may be related to oxidative stress, the complexity of the antioxidant system in human body does not allow the establishment of an association of this diet profi le with the presence of redox imbalance in this group, even if reasonable.

La participación de especies reactivas de oxigeno y nitrógeno en la hipertensión es un hecho bien reconocido. Como las vitaminas C y E ejercen actividad antioxidante al capturar especies reactivas de oxigeno y nitrógeno (ERON) el presente estudio tuvo como objetivo describir laingestión de tales vitaminas en dos grupos: uno de hipertensos y otro de no hipertensos, los cuales habían sido sometidos previamente a un estudiodel estrés oxidativo que fue detectado solamente en el grupo de hipertensos. Fueron evaluados siete recordatorios de ingestión de alimentos, de 24 horas de 19 individuos hipertensos y de 20 no hipertensos. La ingestión de calorías totales, carbohidratos, proteínas, lípidos y vitaminas C y E fue analizada, comparándose la ingestión de estas dos últimas con las DRIs. También fue evaluada la ingestión de porciones de frutas, legumbres y verduras comparada con las recomendaciones del Guía Alimentar para la Población Brasileña. La variabilidad de la dieta fue evaluada por medio de coefi cientes devariación intraindividual, intra-grupos y entre grupos. No hubo variación significativa de ingestión de energía en cualquiera de los grupos,siendo la distribución de macronutrientes adecuada para la mayoría de los individuos. El grupo de hipertensos presentó menor ingestión y mayor variabilidad de vitamina C y mayor ingestión y menor variabilidad de vitamina E. A pesar de que tal perfi l de ingestión puede estarrelacionado con el estrés oxidativo, la complejidad del sistema antioxidante en el organismo humano no permite establecer una asociación de ese perfi l de dieta con la presencia del desequilibrio redox en ese grupo, aún siendo pertinente.

A participação de espécies reativas de oxigênio e de nitrogênio na hipertensão é fato bem reconhecido. Como as vitaminas C e E exercematividade antioxidante, ao capturar espécies reativas de oxigênio e nitrogênio (ERON), o presente estudo teve como objetivo descrever aingestão de tais vitaminas em dois grupos: de hipertensos e de não hipertensos, estudados anteriormente quanto ao balanço redox, sendoconstatado estresse oxidativo no primeiro grupo. Foram avaliados sete inquéritos dietéticos do tipo recordatório de 24 horas de 19 indivíduoshipertensos e 20 indivíduos não hipertensos. A ingestão de calorias totais, carboidratos, proteínas, lipídios e das vitaminas C e E foi analisada, comparando-se a ingestão das duas últimas com as DRIs. Foi avaliada, ainda, a ingestão de porções de frutas, legumes e verduras, comparando-a com as recomendações do Guia Alimentar para a População Brasileira.A variabilidade da dieta foi avaliada por meio de coefi cientes de variação intraindividual, intragrupos e entre grupos. Não houve variaçãosignificativa de ingestão de energia em qualquer dos grupos, sendo a distribuição de macronutrientes adequada para a maioria dosindivíduos. O grupo de hipertensos apresentou menor ingestão e maior variabilidade de vitamina C e maior ingestão e menor variabilidade de vitamina E. Apesar de tal perfi l de ingestão poder estar relacionado como estresse oxidativo, a complexidade do sistema antioxidante no organismo humano não permite estabelecer uma associação desse perfi lde dieta com a presença do desbalanço redox nesse grupo, mesmo sendo pertinente.

Hipótese oxidativa da hipertensão arterial: uma minirrevisão / Oxidative hypothesis of hypertension: a mini-review

Hipertensão Arterial Sistêmica (HAS) é uma condição caracterizada por disfunção endotelial, cujo papel central reside no impedimento do vasorrelaxamento causado pela menor bioatividade do óxido nítrico (NOò) na parede vascular, devido, inclusive, ao estresse oxidativo, o que representa a hipótese oxidativa da hipertensão. Conceitualmente, o estresse oxidativo resulta do desequilíbrio entre os sistemas antioxidante e pró-oxidante, prevalecendo a ação deletéria de espécies reativas de oxigênio (ERO) e denitrogênio (ERN) sobre células, tecidos e órgãos. Esta revisão apresenta, de forma concisa, o estresse oxidativo endotelial da HAS que resulta principalmente da superprodução do ânion radical superóxido (O2ò¼), que inibe a atividade do NOò em razão, principalmente, da reação direta entre os dois, para formar peroxinitrito (ONOO¼). Este último é um intermediário reativo particularmente lesivo,uma vez que é capaz de gerar o radical hidroxila (òOH), independentemente da presença de metal de transição. A superprodução endotelial de ERO e ERN ocorre: (1) por via enzimática [NAD(P)H oxidase - NAD(P)Hox , xantinaoxidase - XO, lipoxigenase - LOx, cicloxigenase - COx e óxido nítrico sintase endotelial - (eNOS)] e (2) por via não enzimática, pela participação de forças mecânicas (shearstress do fluxo sangüíneo turbulento e o estiramento em conseqüência da maior pressão no lúmen vascular). A presença de tais espécies reativas diminui a disponibilidade.

Pró-antioxidantes e antioxidantes de baixo peso molecular oriundos da dieta: estrutura e função / Low molecular weight pro-antioxidants and antioxidants from diet: structure and function

Esta revisão sumariza aspectos importantes relacionados à natureza, geração e destino das principais espécies reativas de oxigênio (ERO) e nitrogênio (ERN), seus efeitos sobre endobióticos e enfoca, os principais antioxidantes e próantioxidantes de origem dietética, envolvidos no restabelecimento e na manutenção do equilíbrio homeostático, com ênfase particular em estrutura química-função biológica. Descreve as recomendações dietéticas mais recentes estabelecidas para a vitamina C, a vitamina E e o selênio, em relação às suas atividades antioxidantes e os principais mecanismos para essa ação, que se baseiam na capacidade dessas substâncias reagirem com ERO e ERN de diversas origens. Relata, ainda, as atividades anti e próoxidantes dos carotenóides e flavonóides, que apesar de ainda não terem recomendações estabelecidas para atuar como antioxidantes, exercem tais funções no organismo humano, explicadas por sua reatividade e/ou estabilidade químicas. Relaciona fontes alimentares destes antioxidantes obtidos da dieta